توصل باحثون في مركز دارتموث للسرطان إلى أن دواء ضغط الدم المعروف باسم تيلميسارتان يمكن أن يزيد بشكل كبير من فعالية أحد أهم علاجات السرطان المستهدف، وهو دواء أولاباريب، ما يفتح آفاقًا جديدة لعلاج الأورام المقاومة للأدوية التقليدية.
أولاباريب: علاج يستهدف نقاط ضعف السرطان
ينتمي أولاباريب إلى فئة مثبطات PARP، التي تستغل عيوب خلايا السرطان في إصلاح الحمض النووي التالف، لا سيما في الأورام التي تحمل طفرات في جين BRCA. ومع ذلك، فإن كثيرًا من الأورام لا تحتوي على هذه الطفرات، ما يحد من عدد المرضى المستفيدين من هذا العلاج، كما أن بعض السرطانات تطور مقاومة مع مرور الوقت.
دور التيلميسارتان في تعزيز العلاج
أظهرت الدراسة أن التيلميسارتان يجعل الأورام أكثر حساسية لمثبطات PARP، حتى عند غياب الطفرات الجينية المعتادة. وفي التجارب قبل السريرية، ساعد الدواء في:
زيادة تلف الحمض النووي داخل خلايا الورم عند استخدامه مع أولاباريب.
تحفيز استجابة مناعية قوية من خلال زيادة إنتاج الإنترفيرونات من النوع الأول، مما يساعد جهاز المناعة على التعرف على الخلايا السرطانية ومهاجمتها.
يقول الدكتور تايلر كورييل، الباحث الرئيسي:
“يبدو أن تنشيط الجهاز المناعي هو السبب الرئيسي وراء نجاح الجمع بين الدواءين.”
خصائص فريدة للتيلميسارتان
ينتمي التيلميسارتان إلى فئة حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين II (ARB) ويُستخدم عادة لعلاج ارتفاع ضغط الدم. وأظهرت الدراسة أن تأثيره في تعزيز فعالية علاج السرطان كان فريدًا بين جميع أدوية هذه الفئة، حيث يقلل أيضًا من مستويات بروتين PD-L1 داخل خلايا الورم، وهو البروتين الذي تستخدمه السرطانات للهرب من جهاز المناعة.
خطوات نحو التجارب السريرية
التيلميسارتان متاح عن طريق الفم، آمن، ومتحمل جيدًا حتى لدى الأشخاص الذين لا يعانون من ارتفاع ضغط الدم، مما يجعله مرشحًا ممتازًا للتطبيق السريري.
ويجري الباحثون حاليًا تجربتين سريريتين:
سرطان البروستاتا المقاوم للعلاج الهرموني، حيث أظهر أول مريض استجابة استثنائية.
سرطان المبايض المقاوم للبلاتين، مع تسجيل أول حالة مؤخرًا.
ويختتم كورييل بالقول:
“نحن متفائلون بالنتائج الأولية، وهدفنا معرفة ما إذا كان الجمع بين التيلميسارتان ومثبطات PARP يمكن أن يساعد المزيد من المرضى في التغلب على مقاومة الأدوية وتحقيق فعالية أعلى للعلاج.”
